Сравнение требований по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата, утвержденных Решением ЕЭК №151 от 07.09.2018 и Решением ЕЭК №137 от 04.10.2022
Ирина Краснова
Заместитель директора департамента развития производства и регистрации ООО "НПФ " Материа Медика Холдинг"
7 октября 2022г. была опубликована обновленная редакция Руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата (далее – Руководства), утвержденная Решением ЕЭК №137 от 04.10.2022. Документ вступил в силу по истечении 30 календарных дней с даты официального опубликования – 3 ноября 2022.
В обновленной редакции документа детализированы требования по составлению нормативного документа по качеству, предназначенного для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территориях государств - членов Союза. Детальная информация по внесенным изменения представлена в статье.
В обновленной редакции документа детализированы требования по составлению нормативного документа по качеству, предназначенного для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территориях государств - членов Союза. Детальная информация по внесенным изменения представлена в статье.
Руководство по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата
Ссылки на Фармакопеи
В обновленной редакции документа представлено официальное сокращение названия Фармакопеи Союза - ФЕАЭС.
Детализирована информация о нормативных документах, которыми необходимо руководствоваться при наименовании показателей качества, описании методик испытаний и ссылок на них. В отношении всех методик необходимо предоставить ссылки на методы испытаний. В части ссылок на методы испытаний приоритетной является Фармакопея Союза. Если методика испытаний включена в Фармакопею Союза, то указываются наименование метода (методики) и обозначение Фармакопеи Союза ("ФЕАЭС"). Описание пробоподготовки приводится при необходимости. Предусмотрена возможность ограничиться указанием номеров соответствующих общих и частных статей Фармакопеи Союза при указании ссылок на них в спецификации. Например, для указания на метод высокоэффективной жидкостной хроматографии приводится запись: "ФЕАЭС 2.1.2.28. Высокоэффективная жидкостная хроматография".
Если метод и (или) методика испытания не описаны в Фармакопее Союза, приводится полное описание применяемых метода и (или) методики с указанием ссылки на используемую фармакопею (при наличии) или фразы «методика производителя». Исключена ранее предусмотренная возможность ограничиться приведением ссылки на источник без описания методики при наличии последней в фармакопее государств-членов и отсутствии соответствующих статей в Фармакопее Союза. Вне зависимости от статуса методик их наименование в НД должно соответствовать наименованию в документах, содержащихся в разделах 3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата.
Нормативный документ по качеству лекарственного препарата, который запланирован к обращению на территории более 1 государства- члена союза должен содержать ссылки на соответствующие фармакопейные статьи Фармакопеи Евразийского экономического союза. Если предполагается обращение лекарственного препарата только на территории референтного государства в НД и разделах 3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата допускается приводить ссылки на соответствующие фармакопейные статьи фармакопеи референтного государства или фармакопей, разрешенных к применению законодательством референтного государства, при соответствии требований фармакопей допускается также приведение ссылок на фармакопейные статьи Фармакопеи Союза.
Таким образом, принятие решения при выборе степени детализации описания методики испытаний и ссылки фармакопеи зависит от 2 факторов:
1) наличие/отсутствие метода (методики) в соответствующей фармакопее;
2) на рынке каких государств предполагается обращение препарата: только в РГ/ РГ и ГП
Алгоритм принятия решения представлен на рис. 1 и в таблице 1.
Рисунок 1 – Алгоритм принятия решения при выборе степени детализации описания методики испытаний и ссылки на фармакопеи
Таблица 1 — Алгоритм принятия решений при выборе ссылки на фармакопеи
| Статус методики | Рынок обращения | |
| Референтное государство | Референтное государство + Государство(а) признания |
|
| Методика включена в ФЕАЭС | Ссылка на фармакопею ЕАЭС | Ссылка на фармакопею ЕАЭС |
| Методика включена в фармакопеи государства-члена Союза или фармакопей, разрешенных к применению законодательством государства-члена Союза | Ссылка на фармакопею государства-члена Союза или фармакопей, разрешенных к применению законодательством государства-члена Союза | ссылка не приводится |
| Методика производителя (in-house method) |
ссылка не приводится* или приводится ссылка(и) на используемую фармакопею (при наличии) | ссылка не приводится* или приводится ссылка(и) на используемую фармакопею (при наличии) |
Примечание: * добавляется фраза «методика производителя»
Кроме того, исключена ранее предусмотренная возможность использования терминов, обозначений и определений, установленных фармакопеями государств-членов. При использовании в тексте нормативного документа по качеству терминов и обозначений, не предусмотренных Фармакопеей или актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств, следует приводить их определения.
Порядок внесения изменений в НД
Кроме того, исключена ранее предусмотренная возможность использования терминов, обозначений и определений, установленных фармакопеями государств-членов. При использовании в тексте нормативного документа по качеству терминов и обозначений, не предусмотренных Фармакопеей или актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств, следует приводить их определения.
Добавлена информация о необходимости предоставлять в уполномоченный орган государства-члена редакцию проекта нормативного документа по качеству с учетом внесенных изменений без их выделения и редакцию проекта нормативного документа по качеству с выделением изменений в режиме рецензирования для отслеживания всех вносимых изменений. При этом утверждению подлежит согласованный по результатам внесения изменений проект нормативного документа по качеству.
Добавлена информация о необходимости предоставлять в уполномоченный орган государства-члена редакцию проекта нормативного документа по качеству с учетом внесенных изменений без их выделения и редакцию проекта нормативного документа по качеству с выделением изменений в режиме рецензирования для отслеживания всех вносимых изменений. При этом утверждению подлежит согласованный по результатам внесения изменений проект нормативного документа по качеству.
Порядок рассмотрения НД ГП
Добавлена информация о том, что уполномоченные органы государств признания (при наличии) в рамках регистрационных мероприятий согласуют нормативный документ по качеству в редакции, утвержденной уполномоченным органом референтного государства.
Обязательная информация в НД
В обновленной редакции документа добавлена информация о том, что в разделе «Маркировка» необходимо сделать ссылку на раздел 1.3.2 модуля 1 регистрационного досье. Кроме того, отмечено, что в нормативный документ по качеству могут быть включены дополнительные сведения в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза.
Уточнены разделы размещения информации по контролю качества субстанции и лекарственного препарата в регистрационном досье: спецификации на активные фармацевтические субстанции, полученные путем химического синтеза, должны быть размещены в разделе 3.2.S.4.1, спецификации на лекарственные препараты – разделе 3.2.P.5.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата соответственно.
В соответствии с новой редакцией Руководства допускается указывать ссылки на любые фармакопеи, а также акты органов Союза, регламентирующие качество АФС и вспомогательных веществ.
Детализирована информация в отношении норм, а именно: регламентировано, что нормы (допустимые пределы) показателей качества должны быть приведены в нормативном документе по качеству на конец срока годности (срока хранения). Если в спецификациях производителя показатели или нормы (допустимые пределы) на конец срока годности (срока хранения) и на дату выпуска серии продукции различаются, следует указать такие показатели или нормы (допустимые пределы) на дату выпуска серии продукции в виде примечания к соответствующим показателю или норме (допустимому пределу).
Принципиальным отличием является исключение утверждения того, что сведения по упаковке необязательны для отражения в нормативном документе по качеству и могут быть отражены в нем при необходимости. В то время как в ранее утвержденной версии Руководства эта информация была представлена в несколько противоречивой редакции.
Уточнены разделы размещения информации по контролю качества субстанции и лекарственного препарата в регистрационном досье: спецификации на активные фармацевтические субстанции, полученные путем химического синтеза, должны быть размещены в разделе 3.2.S.4.1, спецификации на лекарственные препараты – разделе 3.2.P.5.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата соответственно.
В соответствии с новой редакцией Руководства допускается указывать ссылки на любые фармакопеи, а также акты органов Союза, регламентирующие качество АФС и вспомогательных веществ.
Детализирована информация в отношении норм, а именно: регламентировано, что нормы (допустимые пределы) показателей качества должны быть приведены в нормативном документе по качеству на конец срока годности (срока хранения). Если в спецификациях производителя показатели или нормы (допустимые пределы) на конец срока годности (срока хранения) и на дату выпуска серии продукции различаются, следует указать такие показатели или нормы (допустимые пределы) на дату выпуска серии продукции в виде примечания к соответствующим показателю или норме (допустимому пределу).
Принципиальным отличием является исключение утверждения того, что сведения по упаковке необязательны для отражения в нормативном документе по качеству и могут быть отражены в нем при необходимости. В то время как в ранее утвержденной версии Руководства эта информация была представлена в несколько противоречивой редакции.
Требования к изложению информации
Изменены требования к изложению требований к качеству лекарственного препарата: вместо изложения в повелительной форме, требованию следует представлять с использованием слов со значением долженствования. Приведены соответствующие примеры изложения требований к качеству лекарственного препарата и описания методик испытаний.
Исключено требование выделять курсивом и добавлять обозначение "Р" для описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, включенных в фармакопеи государств-членов, данное требование сохраняется только для описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, включенных в Фармакопею Союза. Аналогичные изменения в отношении наименований титрованных растворов.
Исключено требование указывать вместимость мерной посуды.
При описании характеристик реактивов, материалов (невключенных в Фармакопею Союза), в том числе используемых при приготовлении растворов, применяемых при испытаниях, после наименования необходимо указать их квалификацию, и (или) каталожный номер, и (или) ссылку на документ производителя, регламентирующий их качество (с указанием наименования производителя). В ранее действующей версии допускалось ограничиться указанием стандарта, регламентирующего их качество, и полным и/или сокращенным наименованием производителя.
Требования к форматированию документа не изменились, добавлена только возможность использования шрифта кегеля 12 в таблицах.
Добавлено требование в отношении необходимости предусмотреть в правом верхнем углу каждой страницы поле для нанесения номера нормативного документа по качеству.
Добавлена информация, что при отсутствии спектров, хроматограмм, электрофореграмм и т.п. в составе проекта нормативного документа по качеству, представленного на экспертизу, может потребоваться их предоставление и включение в состав нормативного документа по запросу экспертов.
Сравнительная таблица документов представлена ниже.
Исключено требование выделять курсивом и добавлять обозначение "Р" для описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, включенных в фармакопеи государств-членов, данное требование сохраняется только для описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, включенных в Фармакопею Союза. Аналогичные изменения в отношении наименований титрованных растворов.
Исключено требование указывать вместимость мерной посуды.
При описании характеристик реактивов, материалов (невключенных в Фармакопею Союза), в том числе используемых при приготовлении растворов, применяемых при испытаниях, после наименования необходимо указать их квалификацию, и (или) каталожный номер, и (или) ссылку на документ производителя, регламентирующий их качество (с указанием наименования производителя). В ранее действующей версии допускалось ограничиться указанием стандарта, регламентирующего их качество, и полным и/или сокращенным наименованием производителя.
Требования к форматированию документа не изменились, добавлена только возможность использования шрифта кегеля 12 в таблицах.
Добавлено требование в отношении необходимости предусмотреть в правом верхнем углу каждой страницы поле для нанесения номера нормативного документа по качеству.
Добавлена информация, что при отсутствии спектров, хроматограмм, электрофореграмм и т.п. в составе проекта нормативного документа по качеству, представленного на экспертизу, может потребоваться их предоставление и включение в состав нормативного документа по запросу экспертов.
Сравнительная таблица документов представлена ниже.
Таблица 2 — Руководство по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата
| Раздел/пункт | Решение ЕЭК №151 от 07.09.2022 | Решение ЕЭК №137 от 04.10.2022 | Что изменилось |
| I. Общие положения | 1. Настоящее Руководство разработано с учетом приложения N 3 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78 (далее - Правила) и устанавливает порядок составления нормативного документа по качеству лекарственного препарата (далее - нормативный документ по качеству). | 1. Настоящее Руководство разработано с учетом приложения N 3 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78 (далее - Правила), и устанавливает порядок составления и оформления нормативного документа по качеству лекарственного препарата (далее - нормативный документ по качеству). | Нет изменений |
| I. Общие положения | 2. Настоящее Руководство распространяется на лекарственные препараты независимо от их происхождения (химические, биологические, растительные и т.п.). | 2. Настоящее Руководство распространяется на лекарственные препараты для медицинского применения независимо от природы их действующих веществ. | Содержатся изменения формулировок, которые носят уточняющий характер и не изменяют их содержания. В предыдущей редакции часть пункта была отражена в п. 4. |
| В отношении активной фармацевтической субстанции составление нормативного документа по качеству не требуется. | |||
| I. Общие положения | 3. Нормативный документ по качеству устанавливает требования к контролю качества лекарственного препарата (содержит спецификацию и описание методик испытаний или ссылки на них, а также соответствующие критерии приемлемости показателей качества и т.п.) на основании проведенной экспертизы лекарственного препарата, утверждается уполномоченным органом государства - члена Евразийского экономического союза (далее соответственно - государство-член, Союз) при регистрации лекарственного препарата и предназначен для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территориях государств-членов. | 3. Нормативный документ по качеству на основании проведенной экспертизы лекарственного препарата устанавливает требования к контролю качества лекарственного препарата и содержит спецификацию и описание методик испытаний или ссылки на соответствующие фармакопейные статьи Фармакопеи Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 11 августа 2020 г. N 100 (далее - Фармакопея Союза), а при обращении лекарственного препарата только на территории референтного государства - на соответствующие фармакопейные статьи фармакопеи референтного государства или фармакопей, разрешенных к применению законодательством референтного государства, при соответствии требований фармакопей допускается также приведение ссылок на фармакопейные статьи Фармакопеи Союза. В случае отсутствия соответствующей фармакопейной статьи Фармакопеи Союза в нормативном документе по качеству указываются сведения, предусмотренные подпунктом "в" пункта 14 и пунктом 15 настоящего Руководства. | Нормативный документ по качеству лекарственного препарата, который запланирован к обращению на территории более 1 государства- члена союза должен содержать ссылки на соответствующие фармакопейные статьи Фармакопеи Евразийского экономического союза. Если предполагается обращение лекарственного препарата только на территории референтного государства в НД допускается приводить ссылки на соответствующие фармакопейные статьи фармакопеи референтного государства или фармакопей, разрешенных к применению законодательством референтного государства, при соответствии требований фармакопей допускается также приведение ссылок на фармакопейные статьи Фармакопеи Союза. |
| I. Общие положения | 4. Нормативный документ по качеству составляется исключительно в отношении лекарственного препарата. В отношении активной фармацевтической субстанции составление нормативного документа по качеству не требуется. | Информация отражена в п. 2 | |
| 4. Нормативный документ по качеству утверждается уполномоченным органом референтного государства. Уполномоченные органы государств признания (при наличии) при регистрации, подтверждении регистрации (перерегистрации), внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата и приведении регистрационного досье лекарственного препарата в соответствие с требованиями Евразийского экономического союза (далее - Союз) согласуют нормативный документ по качеству в редакции, утвержденной уполномоченным органом референтного государства. Нормативный документ по качеству предназначен для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территориях государств - членов Союза (далее - государства-члены). | Новая информация, в ранее утвержденной версии отсутствовала | ||
| I. Общие положения | 5. В случае если изменения в регистрационное досье лекарственного препарата влекут за собой необходимость внесения изменений в нормативный документ по качеству, соответствующие изменения в нормативный документ по качеству вносятся согласно пункту 32 настоящего Руководства. | Новая информация, в ранее утвержденной версии отсутствовала | |
| 5. Нормативный документ по качеству содержит сведения о качестве лекарственного препарата, включенные в разделы 3.2.P.1, 3.2.P.5.1, 3.2.P.5.2, 3.2.P.7 и 3.2.P.8.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата (приложение N 4 к Правилам) и используемые контрольными лабораториями государств-членов, не имеющими доступа к модулю 3, для осуществления контроля качества лекарственных препаратов. Сведения, содержащиеся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата, имеют первостепенное значение. Сведения, содержащиеся в нормативном документе по качеству, не могут противоречить сведениям, содержащимся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата. | данная информация с изменением отражена в п.6 | ||
| I. Общие положения | 6. Нормативный документ по качеству составляется с учетом указаний, предусмотренных приложением N 3 к Правилам. | 6. Нормативный документ по качеству содержит сведения о лекарственном препарате, включенные в разделы 3.2.P.1, 3.2.P.5.1, 3.2.P.5.2, 3.2.P.7 и 3.2.P.8.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата (в соответствии с приложением N 4 к Правилам), и ссылку на раздел 1.3.2 модуля 1 регистрационного досье лекарственного препарата, которые используются контрольными лабораториями государств-членов для осуществления контроля качества лекарственных препаратов. Сведения, содержащиеся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата, имеют первостепенное значение. Сведения, содержащиеся в нормативном документе по качеству, не должны противоречить сведениям, содержащимся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Допускается включение дополнительных сведений в нормативный документ по качеству в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза. | Добавлена информация о том, что в разделе "Маркировка" необходимо сделать ссылку на раздел 1.3.2 модуля 1 регистрационного досье. Кроме того, отмечено, что в нормативный документ по качеству могут быть включены дополнительные сведения в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза |
| I. Общие положения | 7. Спецификации на активные фармацевтические субстанции, полученные путем химического синтеза, и содержащие их лекарственные препараты составляются в соответствии с требованиями согласно приложению N 1. | 7. Спецификации на активные фармацевтические субстанции, полученные путем химического синтеза (раздел 3.2.S.4.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата), на содержащие их лекарственные препараты (раздел 3.2.P.5.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата), а также (если применимо) спецификации на воспроизведенные лекарственные препараты составляются в соответствии с требованиями согласно приложению N 1. | Детализирована информация о размещении информации по контролю качества субстанции и ЛП в регистрационном досье |
| I. Общие положения | 8. Настоящее Руководство применяется в отношении следующих лекарственных форм: | 8. Требования к составлению спецификаций на отдельные группы лекарственных препаратов (например, биотехнологические, радиофармацевтические и т.п.) и активные фармацевтические субстанции, входящие в состав лекарственных препаратов таких групп, определяются соответствующими актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств. | Смысловых изменений нет. |
| твердые лекарственные формы для приема внутрь; | Информация о требованиях к составлению спецификаций для лекарственных препаратов различного происхождения, отраженная в ранее утвержденной редакции Руководства в пп.8-12, в новой версии Руководства переформулирована и объединена в пп.8-9. | ||
| жидкие лекарственные формы для приема внутрь; | |||
| парентеральные лекарственные формы (большого и малого объемов). | |||
| Порядок составления нормативного документа по качеству и спецификаций в отношении указанных лекарственных форм может применяться для иных лекарственных форм. | |||
| I. Общие положения | 9. Общие требования к составлению спецификаций на лекарственные препараты и активные фармацевтические субстанции биологического происхождения установлены в главе 6 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 89. | 9. В отношении лекарственных препаратов в виде твердых лекарственных форм для приема внутрь, жидких лекарственных форм для приема внутрь, а также лекарственных препаратов для парентерального применения (малого и большого объемов) применяются требования, предусмотренные приложением N 1 к настоящему Руководству. Общий подход к составлению спецификаций на указанные лекарственные формы допускается применять при составлении спецификаций на другие лекарственные формы с учетом требований соответствующих актов органов Союза в сфере обращения лекарственных средств. | |
| I. Общие положения | 10. Общие требования к составлению спецификаций на лекарственные растительные препараты устанавливаются в руководстве по выбору тестов и критериев приемлемости для составления спецификаций на препараты из лекарственного растительного сырья, утверждаемом Евразийской экономической комиссией. | нет | Информация исключена |
| I. Общие положения | 11. Требования к составлению спецификаций на лекарственные препараты отдельных видов и активные фармацевтические субстанции, входящие в их состав, в зависимости от их лекарственной формы или свойств действующего вещества определяются соответствующими актами, входящими в право Союза. | нет | Информация исключена |
| I. Общие положения | 12. В отношении лекарственных препаратов, указанных в пунктах 8 - 10 настоящего Руководства, а также радиофармацевтических препаратов настоящее Руководство содержит исключительно требования к оформлению нормативного документа по качеству. | нет | Информация исключена |
| II. Структура нормативного документа по качеству | 13. Структура нормативного документа по качеству должна соответствовать приложению N 3 к Правилам и содержать 8 разделов в следующем порядке: | 10. Структура нормативного документа по качеству должна соответствовать приложению N 3 к Правилам и содержать разделы в следующем порядке: | Добавлена информация о том, что при необходимости уточнения или разъяснения сведений, представленных в указанных разделах допускается включать в нормативный документ по качеству примечания. |
| а) титульный лист по форме согласно приложению N 2; | титульный лист по форме согласно приложению N 2; | ||
| б) состав лекарственного препарата; | состав лекарственного препарата; | ||
| в) спецификация; | спецификация; | ||
| г) описание методик испытаний; | описание методик испытаний; | ||
| д) описание упаковки; | описание упаковки; | ||
| е) маркировка; | маркировка; | ||
| ж) условия хранения; | условия хранения; | ||
| з) срок годности (хранения). | срок годности (срок хранения). | ||
| Допускается, чтобы нормативный документ по качеству содержал также примечания (при необходимости уточнения или разъяснения сведений, представленных в указанных разделах). | |||
| 1. Титульный лист | 15. В форме титульного листа нормативного документа по качеству указываются: | 11. В форме титульного листа нормативного документа по качеству указываются: | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. |
| а) все торговые наименования лекарственного препарата, согласованные уполномоченным органом государства-члена и включенные в регистрационное удостоверение, и лекарственная форма в соответствии с Номенклатурой лекарственных форм, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2015 г. N 172; | а) все торговые наименования лекарственного препарата, согласованные уполномоченным органом государства-члена и включенные или предлагаемые для включения в регистрационное удостоверение, и лекарственная форма в соответствии с Номенклатурой лекарственных форм, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2015 г. N 172; | Форма титульного листа содержит изменения, которые отражены в таблице 4. | |
| б) дозировка в соответствии с принципами, указанными в требованиях к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 88 (далее - требования к инструкции); | б) дозировка в соответствии с принципами, указанными в требованиях к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 88 (далее - требования к инструкции); | ||
| в) полное и (или) сокращенное наименования и страна держателя регистрационного удостоверения. | в) полное и (или) сокращенное наименования и страна держателя регистрационного удостоверения. | ||
| 1. Титульный лист | 16. Необходимо предусмотреть специальные поля для указания номера нормативного документа по качеству и грифа согласования. Требования к указанию номера нормативного документа по качеству приводятся в приложении N 3 к Правилам. В нормативном документе по качеству не допускается перечислять участников процесса производства лекарственного препарата. | 12. Необходимо предусмотреть специальные поля для указания номера нормативного документа по качеству и грифа согласования. Требования к указанию номера нормативного документа по качеству приводятся в приложении N 3 к Правилам. В нормативном документе по качеству не допускается перечислять участников процесса производства лекарственного препарата. | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. |
| 2. Состав лекарственного препарата | 17. Состав лекарственного препарата приводится в соответствии с разделом 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата (без указания функционального назначения вспомогательных веществ) в отдельном разделе нормативного документа по качеству путем указания качественного и количественного состава активных фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ (с указанием ссылок на Фармакопею Союза, а при отсутствии в ней - на фармакопеи государств-членов или на нормативные документы, регламентирующие их качество). | 13. Состав лекарственного препарата приводится в соответствии с разделом 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата (за исключением функционального назначения вспомогательных веществ) в отдельном разделе нормативного документа по качеству путем указания качественного и количественного состава лекарственного препарата и ссылок на фармакопеи или акты органов Союза, регламентирующие качество активной фармацевтической субстанции (субстанций) и вспомогательных веществ. | В соответствии с новой редакцией Руководства допускается указывать ссылки на любые фармакопеи, а также акты органов Союза, регламентирующие качество АФС и вспомогательных веществ. |
| 2. Состав лекарственного препарата | 18. Порядок изложения раздела 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата приведен в приложении N 1 к Правилам. | нет | Информация отсутствует в новой редакции Руководства. |
| 3. Спецификация | 19. Спецификация должна представлять собой копию документа, содержащегося в разделе 3.2.P.5.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Спецификация представляется в виде таблицы, состоящей из 3 граф: | 14. Спецификация нормативного документа по качеству должна быть составлена на основании раздела 3.2.P.5.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Спецификация представляется в виде таблицы, состоящей из 3 граф: | Детализирована информация в отношении норм, а именно регламентировано, что нормы (допустимые пределы) показателей качества должны быть приведены в нормативном документе по качеству на конец срока годности (срока хранения). Если в спецификациях производителя показатели или нормы (допустимые пределы) на конец срока годности (срока хранения) и на дату выпуска серии продукции различаются, следует указать такие показатели или нормы (допустимые пределы) на дату выпуска серии продукции в виде примечания к соответствующим показателю или норме (допустимому пределу). |
| а) показатели качества; | а) показатели качества; | В части ссылок на методы испытаний приоритетной является Фармакопее Союза, при отсутствии в последней соответствующего метода (методики) следует указать "методика производителя», что наименование метода (методики) должно быть отражено в соответствии с документами, содержащимися в разделах 3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Дополнительно приведено сокращение Фармакопеи Союза - "ФЕАЭС". | |
| б) нормы (допустимые пределы); | б) нормы (допустимые пределы) показателей качества на конец срока годности (срока хранения). В случае если в спецификациях производителя показатели или нормы (допустимые пределы) на конец срока годности (срока хранения) и на дату выпуска серии продукции различаются, такие показатели или нормы (допустимые пределы) на дату выпуска серии продукции указываются в виде примечания к соответствующим показателю или норме (допустимому пределу); | ||
| в) ссылки на методы испытаний. | в) ссылки на методы испытаний. При наличии в Фармакопее Союза описания соответствующего метода (методики) указываются наименование метода (методики) и обозначение Фармакопеи Союза ("ФЕАЭС"), а при отсутствии в ней - наименование метода (методики) в соответствии с документами, содержащимися в разделах 3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата, и слова "методика производителя". | ||
| 3. Спецификация | 20. Показатели качества устанавливаются в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей (монографий) Фармакопеи Союза, а при отсутствии в ней - в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей (монографий) фармакопей государств-членов, с учетом особенностей конкретной лекарственной формы лекарственного препарата в зависимости от физико-химических (биологических) свойств активной фармацевтической субстанции и в соответствии с настоящим Руководством. | Информация по ссылкам на Фармакопеи отражена в пп.3 и 14. | |
| 3. Спецификация | 21. Наименования показателей качества в спецификации указываются в соответствии с Фармакопеей Союза, а при отсутствии в ней - в соответствии с фармакопеей референтного государства. | 15. Наименования показателей качества в спецификации указываются в соответствии с Фармакопеей Союза, а также с учетом положений актов органов Союза, устанавливающих требования к качеству лекарственных препаратов, а при отсутствии в них - в соответствии с фармакопеей референтного государства или основными фармакопеями, определенными Концепцией по гармонизации фармакопей государств - членов Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. N 119. | Детализирована информация о нормативных документах, которыми необходимо руководствоваться при наименовании показателей качества. В частности, если методика испытаний включена в Фармакопею Союза, то допускается ограничиваться ссылкой на соответствующую статью. |
| Если методика испытаний не описана в Фармакопее Союза, необходимо привести ее полное описание с указанием ссылки на используемую фармакопею (при наличии). Кроме того, если заявитель считает целесообразным, допускается включать в соответствующий раздел нормативного документа по качеству или размещать на отдельных страницах образцы спектров, хроматограмм, электрофореграмм и т.п. Однако при отсутствии последних в составе проекта нормативного документа по качеству, представленного на экспертизу, может потребоваться их предоставление и включение в состав нормативного документа по запросу экспертов. | |||
| 4. Описание методик испытаний | 22. Описание методик испытаний лекарственного препарата по всем показателям качества, указанным в спецификации, со ссылками на Фармакопею Союза, а при отсутствии в ней - на фармакопеи государств-членов, приводится в соответствии с разделом 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. | 16. Описание методик испытаний лекарственного препарата по всем показателям качества, указанным в спецификации, приводится в соответствии с разделом 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. | Детализирована информация в отношении описания методик испытаний в спецификации НД и разделе 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. |
| Если метод и (или) методика испытания описаны в Фармакопее Союза, указывается ссылка на соответствующую фармакопейную статью с описанием пробоподготовки (при необходимости). Например, для указания на метод высокоэффективной жидкостной хроматографии приводится запись: "ФЕАЭС 2.1.2.28. Высокоэффективная жидкостная хроматография". | Если метод и (или) методика испытания описаны в Фармакопее Союза, указывается ссылка на соответствующую фармакопейную статью с описанием пробоподготовки (при необходимости). Например, для указания на метод высокоэффективной жидкостной хроматографии приводится запись: "ФЕАЭС 2.1.2.28. Высокоэффективная жидкостная хроматография". | ||
| Если метод и (или) методика испытания не описаны в Фармакопее Союза, приводится полное описание применяемых метода и (или) методики с указанием ссылки на используемую фармакопею (при наличии). | Если метод и (или) методика испытания не описаны в Фармакопее Союза, приводится полное описание применяемых метода и (или) методики с указанием ссылки на используемую фармакопею (при наличии). | ||
| При описании методов и (или) методик, предусматривающих получение спектров, хроматограмм, электрофореграмм и т.п., их образцы допускается включать в соответствующий раздел нормативного документа по качеству или размещать на отдельных страницах. При необходимости эксперты вправе запросить указанные образцы у заявителя. | |||
| 5. Описание упаковки | 23. В разделе 5 нормативного документа по качеству необходимо описать: | 17. В разделе 5 нормативного документа по качеству необходимо описать: | Принципиальным отличием является исключение утверждения того, что сведения по упаковке необязательны для отражения в нормативном документе по качеству и могут быть отражены в нем при необходимости. В то время как в ранее утвержденной версии Руководства эта информация была представлена в несколько противоречивой редакции. |
| а) первичную упаковку (ампулы, флаконы, банки, пакеты и т.п.); | а) первичную упаковку (ампулы, флаконы, банки, пакеты и т.п.); | ||
| б) количество единиц продукции в первичной упаковке (например, количество таблеток в контурной ячейковой или безъячейковой упаковке); | б) количество единиц продукции в первичной упаковке (например, количество таблеток в контурной ячейковой или безъячейковой упаковке); | ||
| в) промежуточную, вторичную (потребительскую) упаковку и количество первичных упаковок в ней (например, количество контурных ячейковых упаковок во вторичной упаковке); | в) промежуточную, вторичную (потребительскую) упаковку и количество первичных упаковок в ней (например, количество контурных ячейковых упаковок во вторичной упаковке); | ||
| г) наличие поглотителя влаги, листка-вкладыша (инструкции по медицинскому применению), комплектность (игла, капельница, зажим и т.п.) и другие сведения в соответствии с разделом 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Кроме того, требования к описанию характера и содержимого упаковки установлены в разделе 6.5 требований к инструкции. Характеристику упаковки приводить не требуется, однако, если такие сведения являются обязательными, они не должны противоречить разделу 3.2.P.7 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. | г) наличие поглотителя влаги, инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата (листка-вкладыша), комплектность (игла, капельница, зажим и т.п.) и другие сведения в соответствии с разделом 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Кроме того, порядок описания характера и содержимого упаковки установлен в разделе 6.5 требований к инструкции. | ||
| 5. Описание упаковки | Аналогичная информация отражена в п. 23 | 18. Характеристика упаковки относится к сведениям, необязательным для указания в нормативном документе по качеству. В случае необходимости указания характеристики упаковки эта информация не должна противоречить разделу 3.2.P.7 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. | |
| 6. Маркировка | 24. В разделе 6 нормативного документа по качеству необходимо указать ссылку на раздел 1.3.2 модуля 1 регистрационного досье лекарственного препарата. | 19. В разделе 6 нормативного документа по качеству необходимо указать ссылку на раздел 1.3.2 модуля 1 регистрационного досье лекарственного препарата. | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. |
| 7. Условия хранения | 25. Сведения об условиях хранения не должны противоречить сведениям, содержащимся в разделе 3.2.P.8 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. | 20. Сведения об условиях хранения не должны противоречить сведениям, содержащимся в разделе 3.2.P.8 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. |
| 26. Общие требования к описанию условий хранения приводятся в приложении N 6 к требованиям к инструкции. | 21. Общие требования к описанию условий хранения приводятся в приложении N 6 к требованиям к инструкции. | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. | |
| 8. Срок годности (хранения) | 27. Сведения, включаемые в раздел 8 нормативного документа по качеству, не должны противоречить сведениям, содержащимся в разделе 3.2.P.8 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Общие требования к указанию сроков годности (хранения) приведены в разделе 6.3 требований к инструкции. | 22. Сведения, включаемые в раздел 8 нормативного документа по качеству, не должны противоречить сведениям, содержащимся в разделе 3.2.P.8 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Общие требования к указанию сроков годности (сроков хранения) приведены в разделе 6.3 требований к инструкции. | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. |
| III. Оформление нормативного документа по качеству | 28. Текст нормативного документа по качеству должен быть кратким, без повторов и исключать возможность двоякого толкования. Сокращение слов в тексте, наименованиях рисунков и схем не допускается, исключение составляют сокращения, содержащиеся в спецификации и установленные Фармакопеей Союза, а при отсутствии в ней - фармакопеями государств-членов. | 23. Текст нормативного документа по качеству должен быть кратким, без повторов и исключать возможность двоякого толкования. Сокращение слов в тексте, наименованиях рисунков и схем не допускается, исключение составляют сокращения, содержащиеся в спецификации и установленные Фармакопеей Союза. | Представлено официальное сокращение названия Фармакопеи Союза - ФЕАЭС. Предусмотрена возможность ограничиться указанием номеров соответствующих общих и частных статей Фармакопеи Союза при указании ссылок на них в спецификации. Исключена ранее предусмотренная возможность приведения ссылок на фармакопеи государств-членов при отсутствии соответствующих статей в Фармакопее Союза. |
| Ссылки на Фармакопею Союза следует приводить с указанием обозначения "ФЕАЭС". | |||
| При указании в спецификации ссылок на общие или частные фармакопейные статьи Фармакопеи Союза следует приводить только номера таких статей. | |||
| 29. Требования к качеству лекарственного препарата излагаются в повелительной форме, а методики испытаний - в форме третьего лица множественного числа. | 24. При изложении требований к качеству лекарственного препарата применяются слова со значением долженствования (например, "должен", "следует", "необходимо" и т.п.), а при описании методик испытаний - глагол в третьем лице множественного числа (например, "растворяют", "фильтруют", "титруют" и т.п.). | Изменены требования к изложению требований к качеству к качеству препарата: вместо изложения в повелительной форме, требованию следует представлять с использованием слов со значением долженствования. | |
| Приведены соответствующие примеры изложения требований к качеству лекарственного препарата и описания методик испытаний. | |||
| 30. Если методика испытания, требования к показателям качества, их нормы и отклонения от них, указанные в нормативном документе по качеству, установлены Фармакопеей Союза, а при отсутствии в ней - в фармакопеях государств-членов, следует указывать ссылку на источник без описания методики испытания. При указании требований и показателей качества, установленных фармакопеями третьих государств, следует представлять описание используемых методик испытания со ссылкой на источник. | Исключена ранее предусмотренная возможность ограничиться приведением ссылки источник, без описания методики при наличии последней в фармакопеи государств-членов при отсутствии соответствующих статей в Фармакопее Союза. Кроме того, исключена ранее предусмотренная возможность использования терминов, обозначений и определений, установленных фармакопеями государств-членов. При использовании в тексте нормативного документа по качеству терминов и обозначений, не предусмотренных Фармакопеей или актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств, следует приводить их определения. | ||
| 31. Термины, обозначения и определения должны соответствовать Фармакопее Союза, а при отсутствии в ней - фармакопеям государств-членов. При использовании терминов и обозначений, которые не установлены актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств (в том числе Фармакопеей Союза) или фармакопеями государств-членов и не являются общепризнанными, следует в тексте приводить их определения. | 25. Термины, обозначения и определения должны соответствовать Фармакопее Союза и актам органов Союза в сфере обращения лекарственных средств. При использовании иных терминов и обозначений следует в тексте нормативного документа по качеству приводить их определения. | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. | |
| 32. В тексте не допускается: | 26. В тексте нормативного документа по качеству не допускается: | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. | |
| а) применение оборотов разговорной речи; | а) применение оборотов разговорной речи; | ||
| б) применение для одного и того же понятия различных терминов, близких по смыслу (синонимов), а также иностранных слов и терминов при наличии равнозначных слов и терминов в русском языке; | б) применение для одного и того же понятия различных терминов, близких по смыслу (синонимов), а также иностранных слов и терминов при наличии равнозначных слов и терминов в русском языке; | ||
| в) сокращение обозначений единиц измерения, если они употребляются без цифр; | в) сокращение обозначений единиц измерения, если они употребляются без цифр; | ||
| г) замена слов буквенными обозначениями (за исключением таблиц и формул); | г) замена слов буквенными обозначениями (за исключением таблиц и формул); | ||
| д) применение математических знаков без цифр. | д) применение математических знаков без цифр. | ||
| 33. При описании аналитических методик в отношении применяемых реактивов, стандартных растворов, буферных растворов и материалов необходимо указать обозначения стандартов или технические условия, а также полное и (или) сокращенное наименования юридического лица - производителя. При наличии в Фармакопее Союза или в фармакопеях государств-членов описания применяемых при испытаниях реактивов, стандартных растворов, буферных растворов и материалов их наименования выделяются курсивом и после них указывается обозначение "P". При отсутствии в Фармакопее Союза или в фармакопеях государств-членов описания применяемых реактивов, стандартных растворов, буферных растворов и материалов необходимо указать обозначения стандартов или регламентирующие их технические условия, а также наименование юридического лица - производителя. Курсивом выделяются также наименования титрованных растворов, описанных в Фармакопее Союза или в фармакопеях государств-членов, без указания обозначения "P". Для применяемой мерной посуды указывается ее вместимость. | 27. При наличии в Фармакопее Союза описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, применяемых при испытаниях, их наименования выделяются курсивом и после наименования указывается обозначение "P". Курсивом выделяются также наименования титрованных растворов, описанных в Фармакопее Союза без обозначения "P". При отсутствии в Фармакопее Союза описания характеристик реактивов, материалов, в том числе используемых при приготовлении растворов, применяемых при испытаниях, после наименования указываются их квалификация, и (или) каталожный номер, и (или) ссылка на документ производителя, регламентирующий их качество (с указанием наименования производителя). Для стандартных образцов, используемых при испытаниях, должны быть указаны их квалификация и наименование производителя (если применимо). | Исключено требование выделять курсивом и добавлять обозначение "Р" для описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, включенных в фармакопеи государств-членов, данное требование сохраняется только для описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, включенных в Фармакопею Союза. Аналогичные изменения в отношении наименований титрованных растворов. | |
| Исключено требование указывать вместимость мерной посуды. | |||
| При описании характеристик реактивов, материалов (невключенных в Фармакопею Союза), в том числе используемых при приготовлении растворов, применяемых при испытаниях, после наименования необходимо указать их квалификацию, и (или) каталожный номер, и (или) ссылку на документ производителя, регламентирующий их качество (с указанием наименования производителя). В ранее действующей версии допускалось ограничиться указанием стандарта, регламентирующего их качество, и полным и/или сокращенным наименованием производителя. | |||
| 34. Формулы расчета должны быть представлены в развернутой и сокращенной формах и сопровождаться пояснением указанных в них физических величин. Обозначения физических величин должны быть приведены в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза, а при отсутствии в ней - в соответствии с требованиями фармакопей государств-членов. Перенос части формулы расчета на другую строку не допускается. | 28. Формулы расчета должны быть представлены в развернутой и сокращенной формах и сопровождаться пояснением указанных в ней физических величин. Обозначения физических величин должны быть приведены в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза. Перенос части формулы расчета на другую строку не допускается. | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. | |
| 35. Для измерения физических величин, указанных в нормативном документе по качеству, применяются единицы измерения, предусмотренные Международной системой единиц (СИ), и единицы измерения, используемые наравне с ними. | 29. Для измерения физических величин, указанных в нормативном документе по качеству, применяются единицы измерения, предусмотренные Международной системой единиц (СИ), и единицы измерения, используемые наравне с ними. | Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. | |
| 36. Текст нормативного документа по качеству оформляется с учетом следующих параметров настройки: | 30. Текст нормативного документа по качеству оформляется с учетом следующих параметров настройки: | Требования к форматированию документа не изменились, добавлена только возможность использования шрифта кегеля 12 в таблицах. | |
| размеры полей: левое - 30 мм, правое - 15 мм, верхнее и нижнее - 20 мм; | размеры полей: левое - 30 мм, правое - 15 мм, верхнее и нижнее - 20 мм; | ||
| абзацный отступ - 12,5 мм; | абзацный отступ - 12,5 мм; | ||
| шрифт Times New Roman размера N 14 (для номера нормативного документа по качеству - 16). | шрифт Times New Roman размера N 14 (для номера нормативного документа по качеству - 16). Размер шрифта в таблицах допускается уменьшить до размера N 12. | ||
| Заголовки и наименование лекарственного препарата начинаются с прописной буквы и выделяются полужирным шрифтом. | Заголовки и наименование лекарственного препарата начинаются с прописной буквы и печатаются полужирным шрифтом. | ||
| Основной текст печатается через 1,5 междустрочного интервала, текст в спецификации и примечаниях - через 1 междустрочный интервал, текст в заголовках и в описании качественного и количественного состава - через 1 междустрочный интервал (в случае указания разных наименований - через 1,5 междустрочного интервала). | Основной текст нормативного документа по качеству печатается через 1,5 междустрочного интервала, текст в спецификации и примечаниях - через 1 междустрочный интервал, текст в заголовках и в описании качественного и количественного состава лекарственного препарата - через 1 междустрочный интервал (в случае указания разных наименований - через 1,5 междустрочного интервала). | ||
| 37. Страницы нормативного документа по качеству должны быть пронумерованы. При этом на первой странице номер не проставляется. | 31. Страницы нормативного документа по качеству должны быть пронумерованы. При этом на первой странице номер не проставляется. В правом верхнем углу каждой страницы необходимо предусмотреть поле для нанесения номера нормативного документа по качеству. | Добавлено требование в отношении необходимости предусмотреть в правом верхнем углу каждой страницы поле для нанесения номера нормативного документа по качеству. | |
| 38. Рисунки, схемы, диаграммы, графики, спектры и хроматограммы могут быть выполнены в страницах или в тексте нормативного документа по качеству. | 32. В случае внесения изменений в нормативный документ по качеству необходимо представить в уполномоченный орган государства-члена редакцию проекта нормативного документа по качеству с учетом внесенных изменений без их выделения и редакцию проекта нормативного документа по качеству с выделением изменений в режиме рецензирования для отслеживания всех вносимых изменений. Утверждению подлежит согласованный по результатам внесения изменений проект нормативного документа по качеству. | Информация о возможности и формате представления в составе НД спектров, хроматограмм, электрофореграмм и т.п. отражена перемещена в п.16. Добавлена информация о необходимости предоставлять в уполномоченный орган государства-члена редакцию проекта нормативного документа по качеству с учетом внесенных изменений без их выделения и редакцию проекта нормативного документа по качеству с выделением изменений в режиме рецензирования для отслеживания всех вносимых изменений. |
Приложение 1 к Руководству по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата
Требования к составлению спецификаций на активные фармацевтические субстанции, полученные путем химического синтеза, и содержащие их лекарственные препараты (включая аналитические методики и критерии приемлемости)
В подавляющем большинстве пунктов содержатся изменения формулировок, которые носят уточняющий характер и не изменяют их содержания. Кроме того, часть информации, отраженной в ранее действующей редакции документа перераспределена между пунктами.
Изменены номера схем принятия решений, на которые делается ссылка в тексте Приложения.
Наиболее значительные изменения коснулись следующих пунктов (вышеуказанные изменения в таблице не отражены):
Сравнительная таблица документов представлена ниже.
В подавляющем большинстве пунктов содержатся изменения формулировок, которые носят уточняющий характер и не изменяют их содержания. Кроме того, часть информации, отраженной в ранее действующей редакции документа перераспределена между пунктами.
Изменены номера схем принятия решений, на которые делается ссылка в тексте Приложения.
Наиболее значительные изменения коснулись следующих пунктов (вышеуказанные изменения в таблице не отражены):
Сравнительная таблица документов представлена ниже.
Приложение 1
| Раздел/пункт | Решение ЕЭК №151 | Решение ЕЭК №137 от 04.10.2022 | Что изменилось |
| Приложение 1 | Приложение 1 | Содержатся изменения формулировок, которые носят уточняющий характер и не изменяют их содержания | |
| ТРЕБОВАНИЯ К СОСТАВЛЕНИЮ СПЕЦИФИКАЦИЙ: АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК И КРИТЕРИЕВ ПРИЕМЛЕМОСТИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ, ПОЛУЧЕННЫХ ПУТЕМ ХИМИЧЕСКОГО СИНТЕЗА, И СОДЕРЖАЩИХ ИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ | ТРЕБОВАНИЯ К СОСТАВЛЕНИЮ СПЕЦИФИКАЦИЙ НА АКТИВНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ, ПОЛУЧЕННЫЕ ПУТЕМ ХИМИЧЕСКОГО СИНТЕЗА, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (ВКЛЮЧАЯ | ||
| АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ) | |||
| Фармацевтические субстанции (в ред. Решения ЕЭК №151)/Активные фармацевтические субстанции (в ред. Решения ЕЭК №137 от 04.10.2022) | 34. Следующие испытания и критерии приемлемости применимы ко всем активным фармацевтическим субстанциям: | 34. Следующие испытания и критерии приемлемости оценки результатов этих испытаний применимы ко всем активным фармацевтическим субстанциям: | В названии добавлено слово "активные". В отношении показателя "описание" детализировано, что в случае, если при хранении активной фармацевтической субстанции имеет место изменение ее свойств, необходимо принять необходимые меры для предотвращения этих изменений или отразить эту информацию в спецификации. Изменен номер схемы, в которой отражен порядок установления критерия приемлемости для контролируемой примеси в активной фармацевтической субстанции. |
| а) описание - качественная характеристика физического состояния (например, твердое вещество, жидкость) и цвета активной фармацевтической субстанции. Если одно из этих свойств изменяется при хранении, такое изменение необходимо изучить и принять необходимые меры; | а) описание - качественная характеристика физического состояния (например, твердое вещество, жидкость) и цвета активной фармацевтической субстанции. Если одно из этих свойств изменяется при хранении активной фармацевтической субстанции, такое изменение необходимо изучить и принять необходимые меры для его предотвращения или соответствующего отражения в спецификации; | ||
| б) идентификация - испытания идентификации должны давать возможность наилучшим образом различать соединения с близкородственной структурой, которые могут присутствовать в активной фармацевтической субстанции и (или) лекарственном препарате с высокой долей вероятности. Испытания идентификации должны быть специфичными в отношении активной фармацевтической субстанции (например, инфракрасная спектроскопия). Идентификация только с помощью хроматографического времени удержания не считается специфичной. Вместе с тем использование 2 хроматографических методик, в которых разделение детектируемых веществ основано на различных принципах, или объединение испытаний в 1 методику (например, ВЭЖХ/УФ на диодной матрице, ВЭЖХ/МС или ГХ/МС) является приемлемым. Если активная фармацевтическая субстанция представляет собой соль, испытание идентификации должно быть специфичным в отношении каждого из ионов. Может быть достаточным испытание, специфичное в отношении самой соли. Для оптически активных фармацевтических субстанций может быть необходимо проведение специфичного испытания для их идентификации или проведение количественного определения, специфичного в отношении хирального соединения; | б) идентификация. Испытания идентификации должны давать возможность наилучшим образом различать соединения с близкородственной структурой, которые могут с высокой долей вероятности присутствовать в активной фармацевтической субстанции и (или) лекарственном препарате. Испытания идентификации должны быть специфичными в отношении активной фармацевтической субстанции (например, инфракрасная спектроскопия), испытание только с помощью хроматографического времени удержания не считается специфичным. Использование 2 хроматографических методик, в которых разделение детектируемых веществ основано на различных принципах, или объединение испытаний в 1 методику (например, ВЭЖХ/УФ на диодной матрице, ВЭЖХ/МС или ГХ/МС) является приемлемым. Если активная фармацевтическая субстанция представляет собой соль, испытание идентификации должно быть специфичным в отношении каждого из ионов. Допускается проведение испытания, специфичного в отношении самой соли. Для оптически активных фармацевтических субстанций следует предусмотреть проведение специфичного испытания для их идентификации или проведение количественного определения, специфичного в отношении хирального соединения; | ||
| в) количественное определение - для определения содержания в анализируемом образце активной фармацевтической субстанции необходимо включить в спецификацию специфичную методику, позволяющую получать стабильные результаты. Во многих случаях допускается использовать одну и ту же методику (например, ВЭЖХ) как для количественного определения активной фармацевтической субстанции, так и для определения содержания примесей. Если представлено обоснование использования неспецифичной методики количественного определения, для достижения общей специфичности необходимо использовать другие подтверждающие методики испытаний. Например, если для количественного определения активной фармацевтической субстанции используется титрование, необходимо использовать комбинацию количественного определения и подходящего испытания на содержание примеси; | в) количественное определение. Для определения содержания в анализируемом образце активной фармацевтической субстанции необходимо включить в спецификацию специфичную методику, позволяющую получать стабильные результаты. Во многих случаях допускается использовать одну и ту же методику (например, ВЭЖХ) как для количественного определения активной фармацевтической субстанции, так и для определения содержания примесей. Если представлено обоснование использования неспецифичной методики количественного определения, для достижения общей специфичности необходимо использовать другие подтверждающие методики испытаний. Например, если для количественного определения активной фармацевтической субстанции используется титрование, необходимо использовать комбинацию количественного определения и подходящего испытания на содержание примеси; | ||
| г) примеси - в спецификации указывают органические и неорганические примеси, остаточные растворители. Экстраполяция значимых пределов содержания примесей на основе данных, полученных в ходе разработки, описана в схеме решений N 1. Поскольку на момент подачи регистрационного досье лекарственного препарата данные для оценки постоянства процесса могут быть недостаточными, нецелесообразно устанавливать критерии приемлемости, которые охватывают только данные анализа серий, имеющиеся на момент подачи регистрационного досье лекарственного препарата. | г) примеси. В спецификации указываются органические и неорганические примеси, остаточные растворители. Экстраполяция значимых пределов содержания примесей на основе данных, полученных в ходе разработки, описана в схеме решений N 4. Поскольку на момент подачи регистрационного досье лекарственного препарата данные для оценки постоянства процесса могут быть недостаточными, не допускается устанавливать критерии приемлемости, которые охватывают только данные анализа серий, имеющиеся на момент подачи регистрационного досье лекарственного препарата. | ||
| Лекарственные препараты | 35. Следующие испытания и критерии приемлемости применимы ко всем лекарственным препаратам: | 35. Следующие испытания и критерии приемлемости оценки результатов этих испытаний применимы ко всем группам лекарственных препаратов: | В отношении показателя "описание" детализировано, что в случае, если при при хранении лекарственного препарата имеет место изменение его свойств, необходимо принять необходимые меры для предотвращения этих изменений или отразить эту информацию в спецификации. |
| а) описание - в спецификации приводится описание качественных характеристик лекарственной формы (например, размер, форма и цвет). Если одно из этих свойств изменяется в ходе процесса производства лекарственного препарата или при хранении лекарственного препарата, такое изменение необходимо изучить и принять необходимые меры. Критерии приемлемости должны включать в себя внешний вид лекарственного препарата. Если при хранении лекарственного препарата его внешний вид изменяется по цвету, то в спецификацию требуется включение методики количественной оценки; | а) описание. В спецификации приводится описание качественных характеристик внешнего вида лекарственной формы (например, размер, форма и цвет). Если одно из этих свойств изменяется в ходе процесса производства лекарственного препарата или при хранении лекарственного препарата, такое изменение необходимо изучить и принять необходимые меры для его предотвращения или соответствующего отражения в спецификации. Критерии приемлемости должны включать в себя внешний вид лекарственного препарата. Если при хранении лекарственного препарата меняется его цвет, то в спецификацию необходимо включить методику количественной оценки; | Добавлена информация о том, что критерии приемлемости должны включать в себя внешний вид лекарственного препарата. | |
| б) идентификация - испытания должны устанавливать подлинность активной фармацевтической субстанции в лекарственном препарате, а также позволять различать соединения с близкородственной структурой, которые могут присутствовать с высокой долей вероятности в составе активной фармацевтической субстанции и (или) лекарственном препарате. Испытания идентификации должны быть специфичными в отношении активной фармацевтической субстанции (например, инфракрасная спектроскопия). Идентификация только с помощью хроматографического времени удержания не считается специфичной. Как правило, использование 2 хроматографических методик, в которых разделение основано на различных принципах, или объединение испытаний в 1 методику (например, ВЭЖХ/УФ на диодной матрице, ВЭЖХ/МС или ГХ/МС) является приемлемым; | б) идентификация. Испытания идентификации должны устанавливать подлинность активной фармацевтической субстанции в лекарственном препарате, а также давать возможность наилучшим образом различать соединения с близкородственной структурой, которые могут с высокой долей вероятности присутствовать в составе активной фармацевтической субстанции и (или) лекарственном препарате. Испытания идентификации должны быть специфичными в отношении активной фармацевтической субстанции (например, инфракрасная спектроскопия), испытание только с помощью хроматографического времени удержания не считается специфичным. Использование 2 хроматографических методик, в которых разделение соединений с близкородственной структурой основано на различных принципах, или объединение испытаний в 1 методику (например, ВЭЖХ/УФ на диодной матрице, ВЭЖХ/МС или ГХ/МС) является приемлемым; | ||
| в) количественное определение - в отношении всех лекарственных препаратов для определения содержания в спецификацию необходимо включить специфичную методику количественного определения, позволяющую получать стабильные результаты. Во многих случаях допускается использовать одну и ту же методику (например, ВЭЖХ) как для количественного определения активной фармацевтической субстанции, так и для определения содержания примесей. Для количественного определения активной фармацевтической субстанции в лекарственных препаратах могут быть использованы результаты испытаний на однородность содержания, если методы, используемые для определения однородности содержания, являются также приемлемыми для количественного определения. Если представлено обоснование использования неспецифичной методики количественного определения, для достижения общей специфичности необходимо использовать другие подтверждающие аналитические методики. Например, если для количественного определения активной фармацевтической субстанции используется титрование, необходимо использовать комбинацию количественного определения и подходящего испытания на содержание примеси. Если в случае использования неспецифичной методики количественного определения имеются данные о влиянии вспомогательных веществ на результаты анализа, необходимо использовать специфичную методику; | в) количественное определение. В отношении всех лекарственных препаратов для определения содержания целевого компонента (вещества) необходимо включить в спецификацию специфичную методику количественного определения, позволяющую получать стабильные результаты. Во многих случаях допускается использовать одну и ту же методику (например, ВЭЖХ) как для количественного определения активной фармацевтической субстанции, так и для определения содержания примесей. Для количественного определения активной фармацевтической субстанции в лекарственных препаратах допускается использование результатов испытаний на однородность содержания, если методы, используемые для определения однородности содержания, являются также приемлемыми для количественного определения. Если представлено обоснование использования неспецифичной методики количественного определения, для достижения общей специфичности необходимо использовать другие подтверждающие методики испытаний. Например, если для количественного определения активной фармацевтической субстанции используется титрование, необходимо использовать комбинацию количественного определения и подходящего испытания на содержание примеси. Если в случае использования неспецифичной методики количественного определения имеются данные о влиянии вспомогательных веществ на результаты анализа, необходимо использовать специфичную методику; | ||
| г) примеси - в спецификации указываются органические и неорганические примеси, продукты деградации, остаточные растворители. Органические примеси, образующиеся при деградации активной фармацевтической субстанции, и примеси, образующиеся в процессе производства лекарственного препарата, подлежат контролю. Следует установить приемлемые пределы содержания индивидуальных специфицированных продуктов деградации, которые могут представлять собой как идентифицированные, так и неидентифицированные продукты деградации, а также пределы суммарного содержания продуктов деградации. Примеси, образующиеся в процессе синтеза активной фармацевтической субстанции, как правило, контролируются на стадии ее испытания и не включаются в предел содержания суммы примесей. Если технологическая примесь является также продуктом деградации, ее содержание необходимо контролировать и включать в предел содержания суммы продуктов деградации. Если с помощью надлежащей аналитической методики однозначно доказано, что активная фармацевтическая субстанция, входящая в состав конкретного лекарственного препарата, в конкретных условиях хранения, указанных в регистрационном досье лекарственного препарата, не подвергается деградации, то после регистрации такого лекарственного препарата по согласованию с уполномоченным органом допускается сократить объем испытания на продукты деградации или исключить его из спецификации. | |||
| Жидкие лекарственные формы для приема внутрь | 41. д) содержание антиоксидантов. Испытание на содержание антиоксидантов необходимо проводить при выпуске серии. При определенных обстоятельствах на основании данных по разработке лекарственного препарата и результатов испытания стабильности допускается не проводить испытание на конец срока годности (хранения), а взамен испытания при выпуске провести испытание в процессе производства лекарственного препарата (при наличии соответствующего обоснования). Если испытание на содержание антиоксидантов проводится в процессе производства лекарственного препарата, то критерии приемлемости необходимо включить в спецификацию. Если испытание на содержание антиоксидантов проводят исключительно при выпуске, то при внесении изменений в технологический процесс или систему упаковки (укупорки) для применения такого подхода следует провести повторное испытание; | д) содержание антиоксидантов. Испытание на содержание антиоксидантов необходимо проводить при выпуске серии. При определенных обстоятельствах на основании данных о разработке лекарственного препарата и результатов испытания стабильности допускается не проводить испытание на содержание антиоксидантов на конец срока годности (срока хранения), а взамен испытания при выпуске провести испытание в процессе производства лекарственного препарата (при наличии соответствующего обоснования). Если испытание на содержание антиоксидантов проводится в процессе производства лекарственного препарата, то критерии приемлемости необходимо включить в спецификацию. Если испытание на содержание антиоксидантов проводится исключительно при выпуске, то при внесении изменений в технологический процесс или систему упаковки (укупорки) для применения такого подхода следует провести повторное испытание; | Содержатся изменения формулировок, которые носят уточняющий характер и не изменяют их содержания. Исключена фраза "При выборе между испытанием на растворение и испытанием на распределение частиц по размеру необходимо принимать во внимание данные, полученные в ходе разработки" |
| е) экстрагируемые вещества. Если данные, полученные в ходе разработки и испытаний стабильности активной фармацевтической субстанции и (или) лекарственного препарата, свидетельствуют о том, что содержание экстрагируемых из системы упаковки (укупорки) веществ постоянно ниже уровней содержания, которые являются приемлемыми и безопасными, то допускается исключить испытание на их содержание из спецификации. При внесении изменений в систему упаковки (укупорки) или в состав лекарственного препарата этот подход необходимо пересмотреть. Если данные свидетельствуют о необходимости проведения испытаний и включения критериев приемлемости для веществ, экстрагируемых из компонентов системы упаковки (укупорки) (например, из резиновых пробок, прокладок в колпачке, пластиковых флаконов и т.д.), то в отношении лекарственных препаратов, первичная упаковка которых изготовлена не из стекла или помещенных в стеклянные флаконы с укупорочными элементами, изготовленными не из стекла, целесообразно проведение испытаний на экстрагируемые вещества и установление критериев приемлемости для этих испытаний. Необходимо перечислить компоненты системы упаковки (укупорки) и представить данные по этим компонентам, начиная с наиболее ранней стадии разработки; | е) содержание экстрагируемых веществ. Если данные, полученные в ходе разработки и испытаний стабильности активной фармацевтической субстанции и (или) лекарственного препарата, свидетельствуют о том, что содержание экстрагируемых из системы упаковки (укупорки) веществ постоянно ниже уровней, которые являются приемлемыми и безопасными, то допускается исключить испытание на их содержание из спецификации. При внесении изменений в систему упаковки (укупорки) или в состав лекарственного препарата этот подход необходимо пересмотреть. Если данные свидетельствуют о необходимости проведения испытания и включения в спецификацию критериев приемлемости для веществ, экстрагируемых из компонентов системы упаковки (укупорки) (например, из резиновых пробок, прокладок в колпачке, пластиковых флаконов и т.д.), то в отношении лекарственных препаратов, первичная упаковка которых изготовлена не из стекла или помещенных в стеклянные флаконы с укупорочными элементами, изготовленными не из стекла, необходимо проведение испытания на содержание экстрагируемых веществ и установление критериев приемлемости для такого испытания. Следует указать компоненты системы упаковки (укупорки) и представить данные о таких компонентах, начиная с наиболее ранней стадии разработки лекарственного препарата; | ||
| ж) содержание спирта. Если в соответствии с Требованиями к маркировке лекарственных средств для медицинского применения и ветеринарных лекарственных средств, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 76, в информации на этикетке указывается содержание спирта, то его необходимо включить в спецификацию. Содержание спирта определяют методом прямого количественного определения или расчетным методом; | ж) содержание спирта. Если в соответствии с Требованиями к маркировке лекарственных средств для медицинского применения и ветеринарных лекарственных средств, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 76, в информации на этикетке указывается содержание спирта, то его необходимо включить в спецификацию. Содержание спирта определяется методом прямого количественного определения или расчетным методом; | ||
| з) растворение. В отношении суспензий для приема внутрь и сухих порошкообразных лекарственных препаратов, подлежащих ресуспендированию, в дополнение к описанным выше показателям качества в спецификацию целесообразно включать (например, в отношении нерастворимых активных фармацевтических субстанций) испытание на растворение и критерии приемлемости. Испытание на растворение следует проводить при выпуске серии. При наличии обоснований, полученных в ходе разработки лекарственного препарата, испытание может проводиться в процессе производства лекарственного препарата. Приборы для проведения испытания, среды и условия испытания должны быть фармакопейными, в противном случае необходимо представить соответствующее обоснование. Методики растворения с использованием фармакопейных или нефармакопейных условий и приборов необходимо валидировать. | з) растворение. В отношении суспензий для приема внутрь и сухих порошкообразных лекарственных препаратов, подлежащих ресуспендированию, в дополнение к описанным в подпунктах "а" - "ж" настоящего пункта показателям качества в спецификацию следует включить (например, в отношении нерастворимых активных фармацевтических субстанций) данные об испытании на растворение и критериях приемлемости. Испытание на растворение следует проводить при выпуске серии. При наличии обоснований, полученных в ходе разработки лекарственного препарата, испытание допускается проводить в процессе производства лекарственного препарата. Приборы для проведения испытания, среды и условия испытания должны быть фармакопейными, в противном случае необходимо представить соответствующее обоснование. Методики растворения с использованием фармакопейных или нефармакопейных условий и приборов необходимо валидировать. | ||
| В отношении лекарственных форм с немедленным высвобождением, как правило, достаточно "одноточечных" определений. В отношении лекарственных форм с модифицированным высвобождением отбор проб необходимо осуществлять во множестве точек через соответствующие временные интервалы. Критерии приемлемости необходимо устанавливать на основании наблюдаемого интервала отклонений; при этом следует учитывать профили растворения серий, оказавшихся по результатам исследования in vivo приемлемыми. При выборе между испытанием на растворение и испытанием на распределение частиц по размеру необходимо принимать во внимание данные, полученные в ходе разработки; | В отношении лекарственных форм с немедленным высвобождением, как правило, достаточно "одноточечных" определений. В отношении лекарственных форм с модифицированным высвобождением отбор проб необходимо осуществлять во множестве точек через соответствующие временные интервалы. Критерии приемлемости необходимо устанавливать на основании наблюдаемого интервала отклонений. При этом следует учитывать профили растворения серий, оказавшихся по результатам исследования in vivo приемлемыми; |
Схемы принятия решений
Содержание схем не изменилось. Изменен порядок расположения схем в документе. Содержатся изменения формулировок в некоторых блоках схем и примечаниях, не изменяющие их содержания. Детальная информация по внесенным изменениям представлена в таблице 4.
Таблица 4
| Решение ЕЭК №151 от 07.09.2018 | Решение ЕЭК №137 от 04.10.2022 | Что изменилось |
| Схема решений N 1 | Схема решений N 1 | Соответствует схеме 6. |
| Установление критерия приемлемости для контролируемой примеси в активной фармацевтической субстанции | Показатели микробиологической чистоты активных фармацевтических субстанций (АФС) и вспомогательных веществ | Принципиальных изменений нет. Содержатся изменения формулировок в двух блоках схемы, не изменяющие содержания. |
| Схема решений N 2 | Схема решений N 2 | Соответствует схеме 8. |
| Установление критерия приемлемости для продукта деградации в лекарственном препарате | Показатели микробиологической чистоты нестерильных лекарственных препаратов | Принципиальных изменений нет. Содержатся изменения формулировок в одном блоке схемы, не изменяющие содержания. |
| Схема решений N 3 | Схема решений N 3 | Соответствует схеме 7. |
| Установление критериев приемлемости относительно размера частиц активной фармацевтической субстанции (АФС) | Установление критериев приемлемости для теста "Растворение" лекарственных препаратов | Принципиальных изменений нет. Содержатся изменения формулировок в одном блоке схемы, не изменяющие содержания. |
| Схема решений N 4 | Схема решений N 4 | Соответствует схеме 1. |
| Определение необходимости введения критериев приемлемости относительно полиморфизма активных фармацевтических субстанций (АФС) и лекарственных препаратов | Установление критерия приемлемости для контролируемой примеси в активной фармацевтической субстанции | Изменений нет |
| Активная фармацевтическая субстанция (схема 1) | ||
| Лекарственный препарат в виде твердой или жидкой лекарственной формы, содержащей нерастворенную активную фармацевтическую субстанцию при наличии технической возможности измерения содержания полиморфных форм в лекарственном препарате (схема 2) | ||
| Схема решений N 5 | Схема решений N 5 | Соответствует схеме 2. |
| Включение в спецификацию методик: идентификации, количественного определения и определения энантиомеров-примесей для хиральных активных фармацевтических субстанций (АФС) и лекарственных препаратов, содержащих хиральные активные фармацевтические субстанции | Установление критерия приемлемости для продукта деградации (продукта разложения) в лекарственном препарате | Принципиальных изменений нет. Содержатся следующие изменения: |
| - в названии (уточнено, что продукт деградации эквивалентен продукту разложения; | ||
| - в примечании изменен номер схемы, на которую дается ссылка. | ||
| Схема решений N 6 | Схема решений N 6 | Соответствует схеме 3. |
| Показатели микробиологической чистоты активных фармацевтических субстанций (АФС) и вспомогательных веществ | Установление критериев приемлемости относительно размера частиц активной фармацевтической субстанции (АФС) | Изменений нет. |
| Схема решений N 7 | Схема решений N 7 | Соответствует схеме 4. |
| Установление критериев приемлемости для теста "Растворение" лекарственных препаратов | Определение необходимости введения критериев приемлемости относительно полиморфизма активных фармацевтических субстанций (АФС) и лекарственных препаратов | Изменений нет. |
| Активная фармацевтическая субстанция (схема 1) | ||
| Лекарственный препарат в виде твердой или жидкой лекарственной формы, содержащей нерастворенную активную фармацевтическую субстанцию (АФС) при наличии методик измерения содержания полиморфных форм в лекарственном препарате (схема 2) | ||
| Схема решений N 8 | Схема решений N 8 | Соответствует схеме 5. |
| Показатели микробиологической чистоты нестерильных лекарственных препаратов | Включение методик идентификации, количественного определения и определения энантиомеров-примесей в спецификацию на хиральные активные фармацевтические | Содержатся изменения формулировок в одном блоке схемы и примечаниях, не изменяющие содержания (п.1 Примечания перенесен в п.38 (г) Приложения 1) |
| субстанций (АФС) и лекарственные препараты, содержащие хиральные АФС |
Приложение 2 к Руководству по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата
Форма Титульного листа нормативного документа по качеству
Факты согласования и утверждения отражаются посредством наименования, даты и номера документа уполномоченного органа государства признания и референтного государства соответственно, в соответствии с которыми согласован нормативный документ по качеству. Исключено поле "СОГЛАСОВАНО", предусматривавшее отражение наименование заявителя, ФИО, должности и подписи должностного лица заявителя.
Изменились формулировка пояснения в разделе «Держатель регистрационного удостоверения», в частности: формулировка «(наименование и страна держателя регистрационного удостоверения» заменена на «наименования держателя регистрационного удостоверения и государства его регистрации (места нахождения)». Наглядно информация по внесенным изменениям представлена ниже.
Факты согласования и утверждения отражаются посредством наименования, даты и номера документа уполномоченного органа государства признания и референтного государства соответственно, в соответствии с которыми согласован нормативный документ по качеству. Исключено поле "СОГЛАСОВАНО", предусматривавшее отражение наименование заявителя, ФИО, должности и подписи должностного лица заявителя.
Изменились формулировка пояснения в разделе «Держатель регистрационного удостоверения», в частности: формулировка «(наименование и страна держателя регистрационного удостоверения» заменена на «наименования держателя регистрационного удостоверения и государства его регистрации (места нахождения)». Наглядно информация по внесенным изменениям представлена ниже.
Заключение
В обновленной редакции Руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата, утвержденная Решением ЕЭК №137 от 04.10.2022 представлен алгоритм выбора фармакопейных методик, подходы к выбору и обоснованию допустимых норм (отклонений) показателей качества лекарственного препарата и выбору аналитических методик, применяемых для оценки этих показателей. Обновленная версия Руководства учитывает накопленный опыт лабораторий стран ЕАЭС, осуществляющих оценку качества лекарств при их регистрации, а также предложения фармацевтических производителей с учетом практики подачи регистрационных досье.
Список литературы
1. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 07.09.2018 N 151 «Об утверждении Руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата».
2. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 04.10.2022 N 137 «О внесении изменений в Руководство по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата».
Список литературы
1. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 07.09.2018 N 151 «Об утверждении Руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата».
2. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 04.10.2022 N 137 «О внесении изменений в Руководство по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата».
Наши контакты
Учебный Центр GxP
Москва, Россия, ул. Барклая, 6, стр. 3
8 (495) 540-46-25
info@gxpcenter.ru
Москва, Россия, ул. Барклая, 6, стр. 3
8 (495) 540-46-25
info@gxpcenter.ru
