Требования ЕАЭС к нормированию примесей
Юлия Спирина
Руководитель группы трансфера
«ФармФирма» Сотекс»
«ФармФирма» Сотекс»
С 07.04.2023 г. вступают в силу требования ЕАЭС по нормированию примесей в лекарственных средствах. Документ: «Требования к проведению исследований (испытаний) лекарственных средств в части оценки и контроля содержания примесей» был утвержден в октябре 2022 года решением №138 коллегии ЕАЭС, содержит 162 страницы.
В Требованиях приведены указания к обоснованию безопасных для здоровья человека уровней содержания примесей в лекарственных средствах и методы их контроля в процессе:
• разработки;
• производства лекарственных средств;
• при составлении регистрационного досье.
• разработки;
• производства лекарственных средств;
• при составлении регистрационного досье.
Что нового в данных требованиях?
Принципы нормирования органических примесей аналогичны представленным ранее в разных нормативных требованиях стран ЕАЭС (например, в ГФ 14 в РФ). При обосновании допустимого содержания примесей следует учесть максимальную суточную дозу и соответствующие ей пороговые значения (информирования, идентификации, квалификации).
Новая информация представлена в отношении примесей в существующих АФС и ГЛП (генериках). Ранее по данному вопросу отсутствовали подробные официальные регуляторные требования в странах ЕАЭС.
К новым требованиям относятся принципы нормирования элементых примесей, которые ранее контролировались методом суммарного определения тяжелых металлов, имеющим ряд недостатков. Подход учитывает токсичность конкретной элементной примеси, лекарственную форму препарата.
Далее подробно рассмотрены сферы применения Руководства по нормированию примесей, для каких препаратов и примесей эти требования не применимы.
Новая информация представлена в отношении примесей в существующих АФС и ГЛП (генериках). Ранее по данному вопросу отсутствовали подробные официальные регуляторные требования в странах ЕАЭС.
К новым требованиям относятся принципы нормирования элементых примесей, которые ранее контролировались методом суммарного определения тяжелых металлов, имеющим ряд недостатков. Подход учитывает токсичность конкретной элементной примеси, лекарственную форму препарата.
Далее подробно рассмотрены сферы применения Руководства по нормированию примесей, для каких препаратов и примесей эти требования не применимы.
Для каких лекарственных средств указаны требования:
На основании информации из Руководства составлена таблица 1, в которой указано на какие лекарственные средства применяется требования.
Таблица 1 — Объекты применения руководства
| Требования распространяются на следующие объекты: | Требования НЕ распространяются на следующие лекарственные средства: |
| Активные субстанции, полученные путем химического синтеза | Биологические (биотехнологические); |
| Готовые лекарственные средства, изготовленные из АФС, полученных путем химического синтеза | Пептидные; |
| Новых вспомогательных веществ | Олигонуклеотидные; |
| (допустимо применение положений Руководства) | Продукты ферментации и полусинтетические вещества, полученные из них; |
| Радиофармацевтические; | |
| Лекарственные растительные препараты, растительные фармацевтические субстанции и необработанные продукты животного ирастительного происхождения. |
Примеси, на которые распространяется действие Руководства:
Таблица 2 — Объекты применения руководства
| Требования распространяются на следующие виды примесей: | Требования НЕ распространяются на следующие виды примесей: |
| Побочные продукты синтеза АФС, Продукты деградации | Полиморфные формы активной фармацевтической субстанции |
| Остаточные растворители | Энантиомерные примеси |
| Неорганические примеси (элементные примеси) | Экстрагируемые и выщелачиваемые (из упаковки) вещества |
| Генотоксические примеси | |
| Посторонние загрязнители, которые не должны присутствовать в новой активной фармацевтической субстанции |
Сравнение с ведущими зарубежными требованиями
Официальный перечень нормативных документов, на основании которых было составлено Руководство ЕАЭС по нормированию примесей отсутствует. В таблице 3 представлен перечень руководств, которые однозначно использовались при написании Руководства. Были использованы международные требования ICH, а также руководящие указания FDA (США).
Таблица 3 — Зарубежные руководства, на основе которых было составлено Руководство ЕАЭС по нормированию примесей
| Раздел руководства ЕАЭС | Базовый нормативный документ |
| I. Общие положения (содержит определения) | Раздел составлен на основе нескольких нижеперечисленных руководств |
| II. Примеси в новых активных фармацевтических субстанциях | ICH Q3A(R2) Guidance for Industry ANDAs: Impurities in Drug Products |
| III. Примеси в новых лекарственных препаратах | ICH Q3B(R2) IMPURITIES IN NEW DRUG PRODUCTS |
| IV. Остаточные растворители | ICH Q3C(R8) IMPURITIES: GUIDELINE FOR RESIDUAL SOLVENTS |
| V. Примеси элементов | Q3D(R2)GUIDELINE FOR ELEMENTAL IMPURITIES |
| VI. Примеси в существующих активных фармацевтических субстанциях | FDA: Guidance for Industry ANDAs: Impurities in Drug Products |
Выводы
Руководство ЕАЭС по нормированию примесей охватывает широкий перечень примесей, требования аналогичны базовым документам ICH и FDA. Включены новые для ЕАЭС нормы по элементным примесям, указана информация для примесей в генериках.
При нормировании примесей стоит обратить внимание также на темы, которые не освещены в данном Руководстве, и представлены в виде отдельных документов ICH, EMA и FDA. Например, нормирование примесей в биологических ЛС, в антибиотиках, требования к генотоксическим примесям и экстрагируемым из упаковки веществам.
В данный момент происходит обновление ряда документов ICH , поэтому стоит иметь в виду, что при их введении в действие, могут быть разночтения между требованиями ЕАЭС и ICH. В данный момент (02.2023) обновляются следующие руководства ICH: по нормированию остаточных растворителей (ICH Q3C) и по элементным примесям (ICH Q3D) , заявлено, что будут пересмотрены нормы для некоторых примесей. Анонсировано создание руководства ICH по элементным примесям (ICH Q3E).
При нормировании примесей стоит обратить внимание также на темы, которые не освещены в данном Руководстве, и представлены в виде отдельных документов ICH, EMA и FDA. Например, нормирование примесей в биологических ЛС, в антибиотиках, требования к генотоксическим примесям и экстрагируемым из упаковки веществам.
В данный момент происходит обновление ряда документов ICH , поэтому стоит иметь в виду, что при их введении в действие, могут быть разночтения между требованиями ЕАЭС и ICH. В данный момент (02.2023) обновляются следующие руководства ICH: по нормированию остаточных растворителей (ICH Q3C) и по элементным примесям (ICH Q3D) , заявлено, что будут пересмотрены нормы для некоторых примесей. Анонсировано создание руководства ICH по элементным примесям (ICH Q3E).
Наши контакты
Учебный Центр GxP
Москва, Россия, ул. Барклая, 6, стр. 3
8 (495) 540-46-25
info@gxpcenter.ru
Москва, Россия, ул. Барклая, 6, стр. 3
8 (495) 540-46-25
info@gxpcenter.ru
