1. Откуда берутся критерии приемлемости

Экспресс-опрос участников: какие критерии к пригодности хроматографической системы и к калибровочному графику применяются в ваших методиках и зависят ли они от нормирования компонента. Требования ФЕАЭС и Методических руководств ЕАЭС к обоснованию критериев приемлемости. Таблица 9 разд. 3.4 как демонстрация того, что предельные значения minRc, max a и max δ выводятся из допустимых пределов содержания, а табличные значения рассчитаны для максимально широкого диапазона. Статистическая и практическая незначимость: одна и та же систематическая погрешность может оказаться значимой или незначимой независимо от её величины – 0,2% значимы при низкой вариабельности, 2% незначимы при высокой. Статистический вывод определяется прецизионностью и числом параллельных определений, то есть свойствами эксперимента, а не требованиями аналитической задачи.

2.Максимальная допустимая неопределённость методики

Особенности контроля качества по показателю «Количественное определение», доказывающий и подтверждающий подходы. Принцип незначимости и вывод max ΔAs = 0,32·B. Целевая неопределённость измерений (VIM 2.34) как международный аналог понятия. Обоснование через риск ошибочного решения: моделирование доли ложноположительных и ложноотрицательных заключений. Значения max ΔAs при нормировании ±5%, ±7,5%, ±10%, ±15%.

3.Составляющие полной неопределённости ΔAs

Анализ как косвенное измерение, сложение составляющих в относительных величинах. Случайная составляющая: неопределённость конечной аналитической операции ΔFAO и пробоподготовки ΔSP. Систематическая погрешность ΔS. Правило распределения допуска между составляющими. Влияние числа испытуемых растворов и параллельных измерений: число определений как проектное решение, а не формальность в тексте методики (стратегия репликаций).

4.Критерии приемлемости валидационных характеристик

Требования к остаточному стандартному отклонению SD₀, коэффициенту корреляции Rc, свободному члену a, среднему значению правильности, RSD как прямые следствия max ΔAs. Разбор результатов оценки линейности, правильности сходимости и внутрилабораторной прецизионности на примере.

5.Критерии для текста методики

Вывод критериев из условия незначимости отдельных составляющих Δas:

• RSD аналитического сигнала раствора сравнения (проверка пригодности хроматографической системы)
• разность откликов растворов сравнения
• разность содержания в испытуемых растворах
• метод калибровочного графика: расчёт минимального Rc под фактическое число уровней и диапазон, ограничения трёхуровневой калибровки
• стабильность растворов как самостоятельная составляющая неопределённости.

6. Если критерий не выполняется

Изменение числа измерений и определений, сужение аналитического диапазона, изменение схемы калибровки, корректировка критериев к составляющим неопределенности, пересмотр нормирования. Границы применимости принципа незначимости.

7.Сборка системы

Полная схема на сквозном примере: от норм по спецификации до конкретных строк в тексте методики.

Нормативная и методическая база

Методические руководства по созданию фармакопеи ЕАЭС, разд. 3.4 · ФЕАЭС 203130000-2022 ОФС.1.1.0012, ОФС.1.1.0013 (ГФ РФ XV изд.) · ICH Q14 · JCGM 200 (VIM) · Eurachem/CITAC «Setting the Target Measurement Uncertainty», 2015 · А.И. Гризодуб. Стандартизованные процедуры валидации методик контроля качества лекарственных средств

Продолжительность 2 часа