1. Организационные вопросы работы технологов на фармацевтическом

предприятии

1.1. Функции и зона ответственности технологов на разных этапах жизненного цикла

лекарственных средств.

1.2. Организация Отдела главного технолога (или Производственно-Технического

отдела и т.п.), варианты подчиненности технологов цехов (если применимо).

1.3. Разделение функций между технологами, руководителями цехов и/или

производственных участков, Отделом контроля качества (ОКК) и Отделом обеспечения

качества (ООК).

2. Производственная (технологическая) документация

2.1. Промышленные (технологические) регламенты (если применимо).

2.2. Производственная рецептура, нормы расхода, материальный баланс.

2.3. Технологические инструкции.

2.4. Инструкции по упаковке.

2.5. Инструкции (процедуры) по очистке.

2.6. Стандартные операционные процедуры (СОП).

2.7. Влияние материалов регистрационного досье на содержимое технологической

документации.

3. Проблемные вопросы фармацевтической технологии

3.1. Анализ и устранение узких мест (bottleneck analysis).

3.2. Правила формирования коммерческих серий: размер серии, ожидаемый выход,

объединение подсерий и правила разделения серий на упаковке.

3.3. Влияние стабильности сырья на длительность отдельных этапов производства.

Правила установления допустимого времени ожидания (holding time) для полупродуктов,

нефасованной продукции, неочищенного и/или очищенного оборудования.

3.4. Переработка и повторная обработка.

4. Валидация и верификация процессов

4.1. Валидация процессов: основные этапы и критерии приемлемости.

4.2. Определение и мониторинг ключевых параметров, влияющих на качество

лекарственных препаратов.

4.3. Выбор стратегии продолжающейся верификации процесса на примерах.

4.4. Построение системы сбора и анализа данных для подтверждения стабильности

процессов. Обоснование использования статистических методов для оценки и интерпретации

данных.

5. Управление производственными записями и целостность данных

5.1. Структура записей по производству.

5.2. Шаблоны заполняемых форм журналов, протоколов производства и упаковки

серии.

5.3. Досье на серию. Структура, шаблоны заполняемых форм, правила выдачи бланков

протоколов на серию.

5.4. Целостность данных для производственных записей на бумажных носителях.

5.5. Оценка соответствия производства по протоколам досье на серию при

предъявлении серии на контроль.

6. Стратегии внутрипроизводственного контроля качества

6.1. Выбор контрольных точек, частоты контроля, объема выборки и обоснование

критериев приемлемости.

6.2. Применение методологии управления рисками для качества при оценке

возможности сокращения частоты, объема или глубины внутрипроизводственного контроля

на примерах.

6.3. Проблемы визуального контроля и стандартизация визуальных дефектов

продукции.

7. Взаимодействие с ОКК

7.1. Точки взаимодействия ОКК и технологов.

7.2. Участие в составлении спецификаций на сырье и материалы, полупродукты и

готовую продукцию, в обосновании и возможности сокращения объема входного контроля

сырья и упаковочных материалов, в том числе возвращаемых из производства.

7.3. Взаимодействие по отбору образцов полупродуктов и нефасованной продукции.

7.4. Участие технологов в расследовании несоответствующих результатов контроля

качества.

8. Взаимодействие с ООК

8.1. Оценка инцидентов, отклонений и несоответствий в технологических процессах и

связанной с ними инфраструктуры на примерах.

8.2. Оценка приемлемости (допустимости) санкционированных отклонений и/или

временных изменений.

8.3. Особенности работы с корректирующими действиями (САРА), связанными с

производственными процессами. Применение методологии управления рисками для оценки

эффективности САРА на примерах.

8.4. Участие в контроле изменений.

9. Взаимодействие с инженерной службой

9.1. Участие в подборе оборудования, подготовке Спецификаций требований

пользователя (URS) и составлении инструкций по эксплуатации оборудования.

9.2. Участие в первичной и повторной квалификации оборудования и инженерных

систем.

9.3. Предотвращение остановок производства и участие в ТОИР, калибровке/поверке

средств измерений.

9.4. Использование журналов по эксплуатации оборудования и систем для анализа,

улучшения и обоснования периодичности повторной квалификации.

10. Меры предотвращение загрязнений, очистка и дезинфекция

10.1. Оценка и обоснование возможности для совмещения производства.

10.2. Принципы зонирования производства и применение барьерных технологий.

10.3. Особенности работы технологов в производстве лекарственных средств,

содержащих опасные вещества на примере бата-лактамных антибиотиков и половых

гормонов.

10.4. Оценка эффективности программы (мер) по минимизации риска перекрестного

загрязнения.

10.5. Вопросы разработки процесса очистки, подбора моющих и дезинфицирующих

средств.